近二三十年来我国不孕不育发病率日益上升，这与现代生活压力不断增加和环境问题的日渐凸显密切相关。其中Y染色体微缺失为代表的遗传因素常被人忽视，下面我们一起了解一下什么是Y染色体微缺失及其检测的临床意义。
什么是Y染色体微缺失
人类有23对染色体，其中1-22号均为常染色体，是男性和女性所共有的，第23对性染色体，男性为XY，女性为XX。正是因为男性有一个Y染色体，他们才会表现出男性的外部特征。Y染色体虽然短小，但是其功能却不小。它不仅是决定性别的关键因素，还在睾丸发育和精子发生中起重要的作用。
Y染色体微缺失是导致男性不育的第二大遗传因素，仅次于克氏综合症。Y染色体分为短臂和长臂两个部分（如下图），其中短臂上有一个男性睾丸决定基因，叫SRY基因，它是胚胎向男性发育的关键基因。长臂上有和精子发生至关重要的区域，叫作AZF，可分为AZFa、AZFb、AZFc、AZFd四个区域，任一区域的缺失都将引起少精、弱精甚至严重的无精子症。分子流行病学研究结果显示，中国人原发性无精与严重少精症患者群体AZF区微缺失率均高于17 %。
Y染色体微缺失的临床表现
◆AZFa区完全缺失
通常导致唯支持细胞综合征（SCOS），临床表现为睾丸体积的缩小、无精子症等。这类患者无法通过睾丸取精术（TESE）获得精子。
◆AZFb区完全缺失、AZFbc区完全缺失
临床表现为无精子症，约一半的男性患睾丸组织病理学表现为SCOS，另一半则为生精阻滞（FSH和睾丸体积通常为正常）。AZFb区完全缺失患者几乎不可能通过 TESE 获得精子。携带某种非典型 AZFb区或AZF bc区缺失的无精子症患者有TESE取精成功的报道。
◆AZFc区完全缺失
临床表现为无精子症、严重少精子症。有一些研究报道AZFc区缺失表型也有正常精子数目者。AZFc微缺失可以遗传给其男性后代。对于 AZFc 区缺失的无精子症患者，可以通过TESE获得精子行ICSI（卵胞浆内单精子注射技术，即二代试管）。据相关的研究，在AZFc完全缺失的无精子症患者中，由于个体间的生物学差异及技术差异，睾丸取精获取精子的概率从15%到71%不等。
哪些人建议做Y染色体微缺失检测
➤少精子症患者
➤男性不育症IVF、ICSI前
➤非梗阻性无精子症患者
➤男性不育症患者（如精索静脉曲张）手术前
➤原因不明的男性不育症患者用药前
➤妻子有不明原因习惯性流产的患者
➤精子入库前质量筛选
Y染色体微缺失检测方法
采集外周血EDTA-K2抗凝管2ml，提取全血DNA后，采用多重荧光PCR技术，进行同步核酸扩增与检测，分别检测Y染色体AZFa、AZFb、AZFc三个区域的6个STS位点，可以检出95%以上的缺失患者。
Y染色体微缺失报告解读
体外检测男性外周血DNA样本中的Y染色体微缺失，可检测Y染色体AZFa、AZFb、AZFc三个区域的缺失状态，每个区域分别以两个STS位点为代表，AZFa区检测的STS位点为sY84及sY86 ，AZFb区检测的STS位点为sY127及sY134，AZFc区检测的STS位点为sY254及sY255。
AZFa区
位点：sY84、sY86
二者同时缺失，则AZFa区完全缺失概率非常高。
AZFb区
位点：sY127、sY134。
同时缺失，则绝大多数情况下为AZFb区完全缺失。
AZFbc区
位点：sY127、sY134、sY254、sY255。
四者同时缺失则表明AZFbc区的完全缺失。
AZFc区
位点：sY254、sY255。
二者同时缺失则表明AZFc区缺失。
男性不育患者，尤其是无精或严重少精症患者做Y染色体微缺失检测非常必要。这有助于帮助医生明确病因，同时指导预测TESE的可能性，避免给患者带来不必要的创伤。
检验科简介
濮阳市人民医院检验科—精准医学中心实验室现有职工11人，其中高级职称1人，硕士7人，配有串联质谱液相色谱分析仪、高通量测序仪、PCR扩增仪、全自动核酸提取仪、染色体核型分析系统、贝克曼生化发光分析仪等检查检验设备；已开展唐氏筛查、NIPT（无创产筛）、CNV-seq（低深度全基因组测序）、STR（快速染色体非整体检测）、HPV（人乳头瘤病毒）分型检测、药物基因检测、染色体核型分析等检测项目；2023年2月通过省产诊中心验收，曾获得“濮阳市工人先锋号”“河南省工人先锋号”“国家级工人先锋号”等荣誉称号。
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供稿 | 检验科 孙俊红
编辑 | 魏馨
初审 | 张晖
复审 | 李伟琳
终审 | 崔建国
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