X-连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA）是一种X连锁隐性遗传病，男性发病，是儿童原发性免疫缺陷病最常见的类型之一，也是最早为人们所认识的一种抗体缺陷性疾病。

体格检查

除注意不同部位感染的相应体征外，还需注意包括营养不良、生长落后、慢性缺氧体征等，此外关节体征、淋巴结及肝脾情况对诊断也有一定价值。

免疫学检查

包括血清总Ig及各类Ig水平测定，以及B细胞数量及功能等相关测定，细胞及体液免疫功能检查是XLA诊断的关键之一。

细胞及体液免疫功能检查是XLA诊断的关键之一，特别是免疫球蛋白测定，血清中各类免疫球蛋白明显降低或缺乏是XLA的典型免疫学特征。患儿血清IgG水平降低通常＜2g/L，大部分XLA患者血清IgG为1～2g/L，少数患者（＜10％）的血清IgG可＞2g/L。而IgM和IgA水平通常＜0.2g/L。患儿外周血中成熟B淋巴细胞减少或者缺乏，外周血CD19+B淋巴细胞计数显著降低，一般＜2％。

基因检测

Btk基因突变是XLA的病因。

Btk基因突变影响Bruton酪氨酸激酶活性，使B淋巴细胞分化成熟障碍，无法由前B淋巴细胞分化为未成熟B淋巴细胞，导致外周血成熟B淋巴细胞和组织浆细胞缺失或数量减少，继而导致免疫球蛋白合成不足，使机体发生免疫缺陷。Btk基因突变分析是XLA的确诊依据，目前已报道该基因突变类型超过780种。Btk基因突变类型多样，主要包括错义突变、无义突变、插入或缺失突变、剪接位点突变。曾有研究报道780种Btk基因突变中，错义突变或无义突变44.5％，插入或缺失突变39.2％，剪接位点突变15.8％。

影像学检查

根据患儿的临床表现及感染部位，选择相应部位的CT、X线、B超等影像学检查，根据病情做相应治疗。

患儿多于生后4～12个月开始出现感染症状。由于母体IgG可通过胎盘进入胎儿血液循环，故患儿生后4个月内可不出现任何症状。

感染部位主要包括呼吸系统、消化系统及中枢神经系统，其中以呼吸道感染最为常见，包括呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎、肺炎等，常见病原菌包括流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和假单胞菌属细菌等。长期、反复的呼吸道感染可导致支气管扩张、杵状指等不可逆转的器官损害。消化道感染常见的症状有腹泻、腹痛、胃食管反流和胃肠炎。引起感染性腹泻的病原包括蓝氏贾第鞭毛虫、沙门菌、空肠弯曲菌、隐孢子虫等。因为Btk在T淋巴细胞上无表达，不影响细胞免疫，所以XLA患儿对病毒感染的反应过程正常，但仍可以因肠道病毒感染而引起肠炎。重症感染的XLA患儿可出现侵袭性中枢神经系统感染症状。

有无类似脊髓灰质炎疫苗接种后出现的脊髓灰质炎病毒感染症状。

关节积液、疼痛、肿胀、活动受限等，可有化脓性关节炎。

反复感染或并发生长激素缺乏及甲状腺激素紊乱等，出现身材矮小、营养落后、骨龄滞后、青春期延迟等。

XLA患儿还可发生肿瘤、自身免疫和炎症性疾病，包括类风湿性关节炎、皮肌炎等。

家族中尤其是母亲一方是否有类似症状的男性亲属等。

对于XLA患者，不建议接种活疫苗及减毒活疫苗，如卡介苗、脊髓灰质炎、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘等。

新生儿筛查：TRECS/KRECS用于T/B细胞缺陷的新生儿筛查，早诊断，避免严重感染的发生，利于增加移植成功率。

产前诊断：羊水脱落细胞基因分析，脐静脉流式细胞术分析进行诊断。

遗传咨询：可选择试管婴儿优生优育。

总之，X-连锁无丙种球蛋白血症是由于人类Bruton's酪氨酸激酶（Btk）基因突变，使B细胞系列发育障碍，从而导致血清免疫球蛋白水平降低或缺失，感染易感性增加的一种原发性体液免疫缺陷病，该病诊断明确后有规范的替代治疗方案，面对反复感染的孩子时要注意免疫功能的评估，提高对该病的检出率，早诊断早治疗早管理，让孩子减少严重及危及生命的感染威胁。

供稿 | 时利玲

编辑 | 井静

初审 | 张晖

复审 | 李伟琳

终审 | 陈水怀

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