化疗相关性恶心呕吐

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什么是化疗相关性恶心呕吐
化疗相关性恶心呕吐(chemotherapy-inducednausea and vomiting,CINV)是指由化疗药物引起或与化疗药物相关的恶心(以反胃和 (或) 急需呕吐为特征的状态)和呕吐 (胃内容物经口吐出的一种反射动作),是肿瘤患者化疗过程中最常见的不良反应,发生率为60%-80%。
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CINV发生原因、机制
恶心呕吐的发生机制目前仍不完全明确。目前认为呕吐是一种由呕吐中枢调控的多步骤反射过程,其发生机制主要包括以下:
外周途径

抗肿瘤药物刺激胃肠道黏膜的嗜铬细胞释放5-羟色胺3(5-HT3),并与5-HT3受体结合诱发,通常表现为急性呕吐;
中枢途径

由P物质通过结合位于呕吐中枢的神经激肽1(NK-1)受体诱发,通常表现为延迟性呕吐。尽管恶心和呕吐在机制上相互关联,但可能存在不同的神经传导通路,恶心的发生率常比呕吐更高。
精神、心理因素

感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致恶心呕吐,条件反射也可造成恶心呕吐,如某些声音、画面或某种气味等。
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CINV分类
根据美国NCCN止吐临床实践指南,CINV分为以下5类。
急性呕吐
给药后数分钟至数小时出现,在5-6小时达高峰,一般可在24小时内自行缓解。
迟发性呕吐
多发生在化疗24小时之后,通常在给药后48~72 h到达高峰,常见于顺铂、卡铂及环磷酰胺等化疗时, 可持续6-7d。
预期性呕吐
常发生于既往接受过化疗,但止吐疗效不佳的患者,由于对化疗产生恐惧心理和条件反射,在下一次化疗开始之前即发生的恶心呕吐。
爆发性呕吐
指在化疗前预防性使用了止吐药物后,仍出现的恶心呕吐和(或)需要进行解救性止吐治疗,可发生在化疗后的任何时段。
难治性呕吐
指既往化疗中使用预防性和(或)解救性止吐治疗失败,在后续化疗中仍出现的恶心呕吐。
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CINV分级
根据临床上常用的不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)5.0版标准。
恶心分为3级
1级:食欲下降,不伴进食习惯改变;
2级:经口摄食减少不伴有明显体重下降,脱水或营养不良;
3级:经口摄入能量和水分不足,需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗。
呕吐分为5级
1级:不需要进行干预;
2级:门诊静脉补液,需要医学干预;
3级:需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗;
4级:危及生命,需要紧急治疗;
5级:死亡。
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哪些因素使患者化疗后易出现恶心、呕吐症状?
化疗相关性恶心呕吐的发生率和严重程度受多种因素影响,包括:使用的治疗药物、药物的使用剂量、给药方式和患者的个体差异(如年龄、性别、既往治疗情况、饮酒史、合并用药情况、肿瘤侵犯部位、体能状态等)。
患者自身因素
除化疗药物本身因素外,在化疗中出现恶心呕吐还与患者的自身因素有关,如年龄、性别、既往治疗情况、饮酒史、合并用药情况、肿瘤侵犯部位、体能状态等。与男性患者相比,女性患者化疗时发生恶心呕吐的概率更高。还有年龄<50岁、不抽烟、低酒精摄入(每周≤4次)、既往晕车晕船者、体力状况较差、既往化疗出现恶心呕吐、妊娠期间严重呕吐、焦虑情绪、某些特殊病史(脑转移、腹腔积液、肠梗阻、前庭功能障碍、电解质失衡、高血糖、肿瘤或化疗引起的胃轻瘫)等都是个人致吐的风险因素。
化疗药物因素
化疗相关性恶心呕吐的发生,与化疗药物的种类、剂量、输注速度和给药途径等因素有关。按照未给于预防处理时抗肿瘤药物所致急性呕吐发生率,对于抗肿瘤药物的致吐风险,可分为以下 4 级:

● 高度致吐风险:急性呕吐发生率>90%;常见的有含蒽环类、环磷酰胺的联合方案,顺铂,卡铂 AUC ≥ 4,表柔比星>90 mg/m2 等;
● 中度致吐风险:急性呕吐发生率 30%-90%,如三氧化二砷、阿扎胞苷、苯达莫司汀、白消安、卡铂 AUC<4 等;
● 低度致吐风险:急性呕吐发生率 10%-30%,如吉西他滨、米托蒽醌、多西他赛、依托泊苷、高三尖杉酯碱、紫杉醇、培美曲塞、本妥昔单抗等;
● 轻微致吐风险:急性呕吐发生率<10%,如硼替佐米、地西他滨、达雷木单抗纳武利尤单抗、利妥昔单抗、博来霉素、氟达拉滨等。
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常用止吐药物分类
● 5-HT3受体拮抗剂:昂丹司琼、格拉司 琼、帕洛诺司琼等,主要治疗急性恶心呕吐。
● NK-1受体拮抗剂:阿瑞匹坦,治疗急性和迟发性恶心呕吐均有效。
● 糖皮质激素:地塞米松为长效糖皮质激素,可以与以上两类药物联用,是预防急性呕吐的有效药物,更是预防迟发性恶心呕吐的基本用药。
● 多巴胺受体阻滞剂:甲氧氯普胺,起效时间口服0.5-1h,静脉注射1-3min,作用持续时间1-2h,半衰期4-6h。
● 精神类和酚噻嗪类药物:奥氮平、阿普唑仑、氯丙嗪、苯海拉明等。
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CINV的治疗原则
在肿瘤相关治疗开始前,应充分评估呕吐发生风险,制定个体化的呕防治方案。止吐药物应在每次抗肿瘤治疗前开始使用(静脉注射剂在首剂治疗前30 min使用;口服制剂在首剂治疗前60 min使用),并覆盖整个风险期。
基于抗肿瘤药物致吐风险分级选择止吐方案:
在发生恶心呕吐(预防失败)后需进行解救性治疗,酌情给予不同类型的止吐药。
①重新评估药物致吐风险、患者一般情况和疾病状态,评估是否存在非化疗相关性催吐原因,如脑转移、电解质紊乱、肠梗阻、肿瘤侵犯至肠道或其他胃肠道异常等。
②针对药物致吐风险确定给予患者的最佳治疗方案。如果呕吐患者口服给药难以实现,可以经直肠或静脉给药,必要时选择多种药物联合治疗。
③保证足够的液体供应,维持水电解质平衡,纠正酸碱失衡。
④多重方案联合:比如中药封包,针刺疗法,穴位按压,音乐疗法,放松心情等辅助方法。
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如何应对化疗所致恶心呕吐?
■ 饮食:进食应少量多餐,饮水以少量多次为宜。禁食激性食物和难以消化的食物,应以高热量、高蛋白、低脂肪、富含维生素、易消化的流质或半流质食物为主,如菜汤、稀饭、面条。避免过甜、油腻或过热、过冷的食物,以免刺激,保持大便通常。如有恶心呕吐,呕吐后应及时用碱性漱口水漱口,保持口腔清洁。

■ 运动:鼓励患者在化疗期间进行适度的运动,如慢跑、散步、快走等,有助于增加食欲,缓解恶心、呕吐等不适症状,但要遵循循序渐进、量力而行的运动原则。
■ 环境:进行化疗前注意做好环境准备,消除房间内的异味, 如植物特殊气味、香水味等,保持房间内采光和通风良好。

■ 心理:鼓励家属为患者提供精神心理支持,正确认识和对待疾病,增强信心,可以通过音乐疗法、肌肉放松等行为训练缓解患者化疗期间恶心呕吐。
本期供稿专家
朱晓静
肿瘤内科一病区 副主任医师
坐诊时间:每周三全天
诊室位置:门诊二楼南侧东诊疗区1号诊室
供稿 | 朱晓静
编辑 | 井静
初审 | 张晖
复审 | 李伟琳
终审 | 陈水怀
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