



肿瘤双免治疗
健康科普


肿瘤双免治疗,全称是肿瘤双重免疫检查点抑制剂治疗,是当前肿瘤免疫治疗领域的核心发展方向之一。它通过联合两种作用于不同免疫检查点的抑制剂,打破肿瘤细胞对免疫系统的多重抑制,激活机体免疫系统的“双重杀伤火力”,从而对肿瘤细胞实现更强效、更持久的清除,为癌症患者提供了全新的治疗选择。

01
核心基础:先懂免疫检查点的“刹车”作用

要理解双免治疗,首先得搞清楚“免疫检查点”的作用。免疫检查点是人体免疫系统里天然的“调节开关”,核心功能是防止免疫细胞(尤其是负责杀伤癌细胞的T细胞)过度激活,避免损伤正常组织,维持免疫系统的平衡状态。但狡猾的肿瘤细胞会利用这一机制,通过大量表达免疫检查点配体(比如PD-L1、CTLA-4配体等),与免疫细胞表面的检查点分子结合——相当于给免疫细胞装上了“刹车”,让它们无法识别和攻击肿瘤细胞,进而实现“免疫逃逸”。
免疫检查点抑制剂的作用,就是解除这个“刹车”;而双免治疗则是同时解除肿瘤细胞设置的“双重刹车”,让免疫细胞的杀伤活性得到最大化释放。
02
双免治疗的核心机制:协同激活免疫“双重火力”
双免治疗的关键在于“协同效应”——两种抑制剂分别作用于免疫反应的不同环节,搭配使用能产生1+1>2的治疗效果,核心机制主要体现在以下两方面:

PART.01
针对不同免疫检查点,靶向免疫反应全流程
目前临床应用最广泛的双免组合,是针对PD-1/PD-L1通路与CTLA-4通路的抑制剂联合。这两条通路在免疫杀伤过程中扮演着不同角色,分工明确:
■ CTLA-4抑制剂:作用于免疫反应的“启动阶段”,主要在淋巴结内发挥作用。它通过阻断CTLA-4分子,促进初始T细胞的活化和增殖,增加具备杀伤能力的效应T细胞数量——相当于为免疫攻击“扩充兵力”。
■ PD-1/PD-L1抑制剂:作用于免疫反应的“效应阶段”,主要在肿瘤所在的微环境中发挥作用。它通过阻断PD-1与PD-L1的结合,解除肿瘤细胞对效应T细胞的“抑制信号”——相当于给已经待命的T细胞“松绑”,让它们能顺利识别并杀伤肿瘤细胞。
两者联合使用时,前者负责“扩充兵力”,后者负责“战场松绑”,从免疫反应的起点到终点形成完整的激活链条,大幅提升免疫杀伤的效率。
PART.02
重塑肿瘤微环境,打破免疫抑制状态
肿瘤微环境就像肿瘤细胞的“保护罩”,里面除了肿瘤细胞,还存在大量抑制免疫功能的细胞(比如调节性T细胞、髓系抑制性细胞)和免疫抑制分子。双免治疗能通过激活效应T细胞,减少这些抑制性免疫细胞的数量、削弱其功能,同时促进炎症因子释放,把“抑制免疫的微环境”改造成“激活免疫的微环境”,让免疫细胞能在肿瘤部位持续发挥杀伤作用。
03
临床常用双免联合方案及适用场景
随着研究的深入,双免治疗方案已从最初的“PD-1/PD-L1抑制剂+CTLA-4抑制剂”,扩展出多种组合形式。目前临床应用较成熟的方案主要有以下两类:

PART.01
经典双检查点组合:PD-1/PD-L1抑制剂+CTLA-4抑制剂
这是最基础、最成熟的双免方案,已在多种实体瘤中获批临床应用,典型适用场景包括:
■ 黑色素瘤:这是双免治疗首个获批的适应症,联合治疗能显著延长晚期黑色素瘤患者的无进展生存期和总生存期,大幅改善预后。
PART.02
其他免疫靶点组合:PD-1/PD-L1抑制剂+新型免疫检查点抑制剂
随着新型免疫检查点的发现,针对LAG-3、TIGIT、TIM-3等新靶点的抑制剂逐渐进入临床研究,与PD-1/PD-L1抑制剂联合形成新的双免方案。这类方案主要用于对经典双免方案耐药或不耐受的患者,目前处于临床研究关键阶段,部分研究已展现出良好的疗效潜力。
■ 非小细胞肺癌:对于PD-L1高表达或肿瘤突变负荷(TMB)较高的患者,双免联合可作为一线治疗选择,尤其适合无法耐受化疗的老年或体力状态较差的患者。
04
双免治疗的临床优势与潜在风险

肾细胞癌、肝细胞癌:双免方案已成为晚期患者的重要治疗手段,相比传统靶向治疗,在长期生存获益上更具优势。相比单药免疫治疗或传统化疗,双免治疗有显著优势,但同时也存在一定风险,临床应用中需要医生对患者进行精准评估后再使用。
■ 核心优势:疗效更强、获益更持久。
■ 潜在风险:免疫相关不良反应需警惕。
双免治疗在激活免疫细胞杀伤肿瘤的同时,也可能导致免疫系统过度激活,错误攻击自身正常组织,引发“免疫相关不良反应(irAEs)”。和单药免疫治疗相比,双免治疗的irAEs发生率更高,部分反应的严重程度也可能增加,常见的主要有:
■ 客观缓解率更高:双免联合能让更多患者的肿瘤缩小,部分患者甚至能达到“完全缓解”(肿瘤完全消失),尤其对单药免疫治疗效果不佳的患者,可能带来新的治疗希望。
■ 长期获益显著:免疫治疗的核心优势是“免疫记忆效应”,双免治疗能强化这一效应,让部分患者实现长期无瘤生存,为癌症的“慢性病化管理”提供了可能。
不过大家不用过度担心,多数免疫相关不良反应都能通过暂停用药、使用糖皮质激素等方式得到有效控制。临床中,医生会通过密切监测患者反应、及时处理异常,保障双免治疗的安全性。
■ 减少化疗依赖:对于老年、体力状态较差或无法耐受化疗的患者,双免治疗作为无化疗方案,能在有效控制肿瘤的同时,显著提升患者的生活质量。
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双免治疗的发展现状与未来方向
目前,全球已有十余种双免联合方案获批用于临床治疗,覆盖黑色素瘤、肺癌、肾癌等多个瘤种。与此同时,大量临床研究正在推进,探索新的联合靶点、拓展新的瘤种适应症,以及尝试双免治疗与化疗、靶向治疗、放疗等其他治疗手段的联合应用,目的是进一步扩大获益人群,提升治疗效果。

未来,双免治疗的发展核心将是“精准化”。一方面通过基因检测、生物标志物分析(比如PD-L1表达水平、TMB、微卫星不稳定等),精准筛选出最适合双免治疗的患者,实现“个体化治疗”;另一方面优化联合方案的用药剂量和给药顺序,在提升疗效的同时降低不良反应发生率,让这一治疗技术更好地造福癌症患者。

END

供稿 | 肿瘤科一病区 董利
编辑 | 井 静
初审 | 张 晖
复审 | 李伟琳
终审 | 韦德华
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