克氏综合征

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什么是克氏综合征？

克莱恩费尔特综合征(Klinefelter syndrome，简称克氏综合征)，又被称为先天性曲细精管发育不全、先天性睾丸发育不全综合征，是一种由于男性个体细胞内额外增加了一条X染色体而导致的性染色体异常疾病。克氏综合征在男性新生儿的患病率为1/660-1/600；在总体人群中的患病率为0.1%-0.2%；男性不育患者中患病率约为3.1%；在严重少精症患者中患病率约为5%；无精症患者中患病率高达10%-15%。它是男性不育中较为常见的遗传性疾病之一，也是男性原发性性腺功能减退的主要原因。患者因染色体数目异常，导致性腺发育不良和一系列身体与心理症状的出现。

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染色体异常的特点

克氏综合征染色体核型的产生是由于生殖细胞在减数分裂或早期受精卵有丝分裂时性染色体不分离所致。最常见染色体核型为“47,XXY”，可见于80%～90%克氏综合征患者，因此又被称为克氏综合征标准核型；其余10%～20%克氏综合征患者为“46,XY/47,XXY嵌合型”、“48,XXYY”、“48,XXXY”以及结构异常的X染色体型“47,X,i(Xq),Y”。克氏综合征各种染色体核型中均有Y染色体，因此总表型为男性，但额外X染色体的基因表达削弱了Y染色体对男性的决定作用。这额外的X染色体影响了性腺的正常发育和功能，从而导致了一系列生理和生殖系统的异常表现。

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临床表现

婴儿期

多数患儿正常，部分患儿表现为小阴茎，可伴有某些先天性畸形，如腭裂、腹股沟疝、隐睾症和尿道下裂等。

儿童期

睾丸体积略小，下肢长度不成比例地增加，上部量与下部量比值降低；认知异常，并非智力水平整体下降，而是特殊领域缺陷，尤其是语言和执行能力，包括概念形成、阅读拼写、解决问题、任务切换和反应速度等能力的落后；认知异常导致的社交能力受限及心理、情绪异常。流行病学研究报道，"47，XXY"核型克氏综合征患者与普通人群相比，精神疾病(焦虑、抑郁、行为障碍和精神分裂症)的发生率较高。

青春期

大部分克氏综合征患者可有正常的第二性征发育进程，但睾丸体积并不相应增大，多<4ml且质地较硬。典型患者可出现：身材较高(克氏综合征患者平均终身高比非克氏综合征男性高约2.5cm)，下肢细长(下部量>上部量)，皮肤细嫩，声音较细，体毛和胡须稀疏；肌肉比例减少；约50%～80%患者出现双侧乳腺发育；智力发育正常或略低；大量生殖细胞迅速变性丢失。

成人期

雄激素缺乏症状逐渐加重，约70%克氏综合征患者在25岁左右即出现性功能障碍、胡须阴毛稀少、无精症等。性功能障碍表现为不同程度的性欲降低、勃起功能障碍、性高潮频率降低、早泄和射精延迟等。肌肉脂肪比例进一步失调，易发生肥胖、糖尿病、骨质疏松、肌少症及肌力下降、代谢综合征等代谢异常。国内研究数据显示，克氏综合征患者中代谢综合征的发病率约为30.8%，糖尿病发病率约为20.5%，糖耐量异常的发病率为7.7%。克氏综合征在青春期发育前可有正常的骨密度，但在25%～48%的成年患者中骨密度降低，6%～15%患有骨质疏松症。

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诊断与检测方法

■ 性激素检测： 

(1)血清睾酮：降低

(2)血清促性腺激素：包括卵泡刺激素和黄体生成素，两种激素升高

(3)血清雌二醇：正常或升高

■ 精液常规检查：无精子或精子数量明显降低

■ 睾丸活检：呈典型生精小管玻璃样变性、精原细胞丧失、Leydig细胞假瘤样增生。

■ 骨质检测：骨密度及骨转换指标测定:推荐评估有无骨量减少或骨质疏松症。

■ 外周血染色体核型分析：是KS诊断的金标准。

彩超：

①睾丸、前列腺彩超:彩超测得的睾丸体积较Prader睾丸计测得更为精确。

②乳腺彩超:评估是否存在男性乳腺发育症，以及乳腺发育的患者有无肿块或恶变；

③心脏彩超:评估有无二尖瓣脱垂等心脏畸形；

④深静脉彩超:评估有无深静脉血栓等。

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治疗方法

目前，克氏综合征尚无根治方法，但可以通过一系列的治疗与管理策略来改善患者的症状和生活质量。对于性腺功能低下的患者，可以通过雄激素替代疗法来提高血清睾酮水平，促进第二性征发育。

对于有生育需求的患者，显微镜下切开取精术结合试管婴儿技术可能是一种有效的解决方案。此外，针对患者可能出现的心理问题，也需要进行相应的心理咨询和治疗。